The Grubeck-Loebenstein Group of Research Institute for Biomedical Aging Research

Посмотреть местоположение на сайте Возможность Вечности

Цель группы иммунологов The Grubeck-Loebenstein Group of Research Institute for Biomedical Aging Research – лучше понять возрастные изменения в иммунной системе, чтобы найти новые способы предотвращения потери иммунной функции с возрастом. Возрастные изменения в Т-лимфоцитах, иммунных клетках, ответственных за удаление зараженных вирусом клеток и раковых клеток из организма, являются наиболее вредными. Это связано с ранними дегенеративными изменениями, происходящими в тимусе, органе, в котором созревают Т-клетки. По мере того, как тимус постепенно теряет способность к пополнению, количество наивных Т-клеток уменьшается, тогда как память и эффекторные Т-клетки увеличиваются в количестве и доминируют в репертуаре. Это может привести к потере определенных специфичностей Т-клеток и изменениям в составе репертуара Т-клеток. Практическое значение имеет вопрос о том, как можно оптимизировать вакцинацию для пожилых людей.

Исследования и Проекты:

The Grubeck-Loebenstein Group of Research Institute for Biomedical Aging Research специализируется на изучении перестройки репертуара CD8 Т-клеток у здоровых пожилых людей и тем самым сделала ряд важных открытий.

Таким образом, было показано, что популяция CD8 + наивных Т-клеток не только чрезвычайно мала, но также имеет ослабленные хоминг-рецепторы, ограниченное разнообразие и укороченные теломеры по сравнению с молодыми контрольными измерениями. Поэтому маловероятно, что наивные Т-клетки гарантируют полную иммунологическую защиту после воздействия нео-антигенов у пожилых людей.

The Grubeck-Loebenstein Group of Research Institute for Biomedical Aging Research также показала, что нехватка полностью функционирующих наивных Т-клеток может, по крайней мере частично, компенсироваться увеличением числа Т-клеток памяти, в частности, подмножеством в этой популяции, которое экспрессирует CD25 конститутивно, не будучи регуляторным. Эта популяция, которая встречается только у пожилых людей, которые все еще имеют хороший гуморальный иммунный ответ, разнообразна, продуцирует значительные количества IL-2, а также IL-4 и обладает хорошим пролиферативным потенциалом, о чем свидетельствуют его длинные теломеры.

Кроме того, мы могли бы продемонстрировать, что пожилые люди, которые больше не имеют интактного иммунного ответа и не имеют CD8 + CD25 + Т-клеток памяти, имеют преобладание CD28-эффекторных клеток, которые продуцируют большое количество провоспалительных цитокинов и часто специфичны для цитомегаловируса (ЦМВ). На основании этих результатов группа вместе с коллегами из разных стран выдвинула гипотезу о том, что латентная инфекция ЦМВ в течение всей жизни ускоряет старение иммунной системы. Поэтому, как правило, ЦМВ-инфекцию в детстве следует предотвращать путем вакцинации.

В связи с возрастным накоплением CD8 + CD28- T-клеток группа стремится прояснить вопрос о том, является ли этот специфический тип T-клеток менее или более подверженным гибели клеток, обусловленным внешними и внутренними факторами. Данные демонстрируют, что покоящиеся ex vivo CD28-CD8 + Т-клетки более склонны к гибели клеток, обусловленной внешними и внутренними факторами. Наблюдаемое различие вызвано панелью нерегулируемых микроРНК, которые, по мнению группы, дифференциально экспрессируются в CD28-CD8 + Т-клетках. В этом контексте было интересно наблюдать, что CD8 + CD28-T-клетки также имели пониженную способность к репарации ДНК. Повышенная способность CD8 + эффекторных Т-клеток к факторам, индуцирующим апоптоз, может быть изменена цитокином IL-15 или полиамином спермидином.

Спасение Т-клеток с помощью IL-15 также представляет интерес в свете недавних исследований адаптивных иммунных клеток в костном мозге здорового человека (BM). Костный мозг особенно богат IL-15, а в костном мозге выработка IL-15 еще выше в пожилом возрасте. Несмотря на то, что BM недавно отводится ключевая роль в поддержании Т-клеток памяти, мало что еще известно о распределении, фенотипе и функции подмножеств Т-клеток человека в БМ и о том, как старение влияет на функцию и выживание Т-клеток BM. Теперь мы продемонстрировали, что ТМ-клетки человека находятся в состоянии повышенной активации и экспрессируют характерный набор хемокиновых и костимуляторных рецепторов по сравнению с Т-клетками периферической крови (РВ). Т-клетки находятся в непосредственной близости от стромальных клеток и моноцитов, продуцирующих IL-15. Старение приводит к уменьшению количества наивных Т-клеток и к накоплению клеток с фенотипом эффекторной / эффекторной памяти в BM. Тем не менее, «стареющие» CD57-экспрессирующие эффекторные CD8 + T-клетки не встречаются в BM пожилых людей. Анализ массива генов выявил мощную сеть воспалительных цитокинов, ответственных за повышенное состояние активации и отчетливый фенотип Т-клеток BM в пожилом возрасте. Наши результаты показывают, что среда BM важна для поддержания памяти и эффекторных Т-клеток, которые могут обеспечить линию защиты во время старения человека.

В области вакцинации The Grubeck-Loebenstein Group of Research Institute for Biomedical Aging Research по иммунологии была одной из первых групп в мире, которая указала, что пожилые люди не имеют достаточной защиты от болезней, которые можно предотвратить с помощью обычных вакцин, таких как столбняк (Nature Med 1998; 4: 870). В последующие годы это первоначальное наблюдение было дополнено ретро- и проспективными исследованиями воздействия различных вакцин в пожилом возрасте. На основе этих исследований группа разработала новые стратегии вакцинации, которые привели к официальным рекомендациям по вакцинации в Австрии, предназначенным для пожилых людей.