The Riabowol Lab

Посмотреть местоположение на сайте Возможность Вечности

Текущие интересы.  Основные интересы лаборатории The Riabowol Lab заключаются в том, чтобы понять биохимические и генетические механизмы, которые обеспечивают репликативное старение в нормальных человеческих диплоидных фибробластах, и определить, как клетки способны уклоняться от них, превращаясь в бессмертные раковые клетки. Ряд генных продуктов, таких как супрессоры опухолей p53 и p105Rb, циклины D-типа и ингибиторы циклинзависимой киназы p16 и p21, увеличивают активность и / или количество по мере того, как клетки достигают конца своей репликативной продолжительности жизни. Наоборот, экспрессия генов немедленного раннего развития, кодирующих c-Fos и Egr-1, которые обычно способствуют росту клеток, постепенно теряется по мере старения клеток. Различные члены семейства ING1 альтернативно сплайсированных регуляторов роста и хроматина также показывают изменения в уровнях и локализации, которые согласуются с вкладом в фенотипы как старения, так и онкогенеза. Как эти изменения в экспрессии генов связаны с эрозией теломерной ДНК, которая очень сильно связана с репликативным старением, и как различные члены семейства ING функционируют в процессах старения и иммортализации клеток, также являются основными областями исследования.

Группа The Riabowol Lab представила некоторые ключевые наблюдения относительно старения и рака в нескольких смежных областях, а именно:

Регуляция клеточного цикла. Часто цитируемый Riabowol et al., Cell (1989) предоставил первое доказательство того, что регуляторные механизмы клеточного цикла значительно разошлись от низших к высшим эукариотам, и побудил к дальнейшему изучению сходства и различий в функции циклина и CDK между клетками дрожжей и млекопитающих. Несмотря на то, что за отчетом The Riabowol Lab последовало несколько представителей разных групп, которые пытались показать, что активность cdc2 у млекопитающих (теперь называемая CDK1) требовалась как на контрольных точках G1 / S, так и G2 / M, как у дрожжей, первоначальные наблюдения учёных о том, что cdc2 требуется только для завершения митоза был подтвержден рядом различных подходов, включая чувствительную к температуре мутантную клеточную линию cdc2, и помог сформировать то, как исследователи рассматривают клеточный цикл.

Транскрипционная регуляция в старении клеток.  После того, как учёные The Riabowol Lab опубликовали первое сообщение о том, что активность транскрипционного фактора c-Fos репрессируется в стареющих клетках, их дальнейшая работа показала, что в отличие от ранее опубликованных результатов, в которых фосфорилирование активирует фактор гиперфосфорилирования фактора сывороточного ответа (SRF), который регулирует экспрессию c-fos, инактивирует его в стареющих клетках.

Старение и динамика теломер. Исследование учёных The Riabowol Lab ускоренного старения иммунной системы у пациентов с хронической вирусной (ВИЧ) инфекцией привело к значительному открытию, что длина теломер у детей и, следовательно, репликативная способность, связана с возрастом отца на момент зачатия, объясняя, как длина теломер регулируется в популяциях человека. Учёные сопроводили это исследование новым и клинически значимым наблюдением того, что вызванная химиотерапией потеря теломер усугубляется у пожилых людей.

Активация супрессоров опухолей в стареющих клетках.  После представления первой демонстрации повышенной активности опухолевого супрессора (p53) во время старения нормальных человеческих фибробластов – концепции, в настоящее время широко принятой для нескольких различных опухолевых супрессоров как in vitro, так и in vivo, учёные пришли к разработке метода для выделения дополнительных негативных регуляторов роста, что привело к нашему открытию семейства ING супрессоров опухолей II типа.

Открытие нового семейства опухолевых супрессоров типа II.  Выделение, клонирование и текущую характеристику нового супрессора опухолей типа II, который учёные называют ING1 для IN- ингибитора G-го ряда.