ION – Laboratory of Structure-Function Studies of Synaptic Proteins

Посмотреть местоположение на сайте Возможность Вечности

Лиганд-управляемые ионные каналы (LGIC, также называемые ионотропными рецепторами) представляют собой трансмембранные белки, которые обеспечивают поток выбранных ионов через мембрану в ответ на связывание химического лиганда (такого как нейротрансмиттер). В центральной нервной системе LGICs обеспечивают быструю синаптическую передачу в миллисекундном масштабе времени. Это быстрое преобразование химической энергии в энергию механического затвора имеет важное значение для синаптической передачи. LGIC содержат как возбуждающие (катион-селективные), так и ингибирующие (анион-селективные) рецепторы. Дисфункция LGICs вовлечена во многие психиатрические и неврологические заболевания, включая депрессию, шизофрению, болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера.

Совсем недавно полноразмерные структуры нескольких ключевых LGIC были исследованы при атомном разрешении, включая глутамат-управляемый тетрамерный NMDA-рецептор (Lee et al, 2014) и AMPA-рецептор (Sobolevsky et al, 2009), ATP-gated тримерный P2X рецептор (Kawate et al, 2009), глицин-управляемый пентамерный рецептор GlyR (Du et al, 2015). Исследование структуры в сочетании с еще более подробными функционалом начинает обнаруживать непредвиденное разнообразие в аллостерической модуляции, фармакологии, механизмах стробирования и конформационной динамике различных суперсемейств LGIC.

Объединяя различные подходы в молекулярной и клеточной биологии, электрофизиологии, фармакологии и структурной биологии, лаборатория ION – Laboratory of Structure-Function Studies of Synaptic Proteins стремится расшифровать структурно-функциональные связи нескольких ключевых LGICs как в физиологических, так и в патологических условиях.