Генетика: влияние на долголетие
"Генетика оказывает гораздо меньшее влияние на продолжительность жизни, чем считалось ранее, согласно анализу 400 миллионов семейных древ"
Наследуемость жизненного цикла значительно ниже
Семейное древо 400 миллионов человек показывает, что генетика имеет ограниченное влияние на долголетие.
Хотя долголетие имеет тенденцию присутствовать в семьях, генетика оказывает гораздо меньшее влияние на продолжительность жизни, чем считалось ранее, согласно новому анализу набора семейных древ более чем 400 миллионов человек. Полученные результаты свидетельствуют о том, что наследуемость жизненного цикла значительно ниже прошлых оценок, и не учитывает нашу тенденцию отбирать партнеров с чертами, схожими с нашими собственными. Исследование, проведенное Calico Life Sciences и Ancestry, было опубликовано в журнале Американского общества генетики – “GENETICS”.
Наследственность и генетика
«Потенциально мы можем многое узнать о биологии старения по генетике человека, но если наследуемость жизни будет низкой, она не подтвердит наши ожидания в отношении того, что мы можем узнать и как легко это будет», – говорит ведущий автор Грэм Рубин. «Это помогает создать контекст в вопросах, которые могут эффективно задовать ученые, изучающие старение».
Работодатель Грэма Рубина, Calico Life Sciences, является научно-исследовательской компанией, задачей которой является понимание биологии старения. Calico объединились с учеными из онлайн-генеалогического ресурса Ancestry во главе с главным научным сотрудником Кэтрин Болл, чтобы использовать общедоступные данные о родословной Ancestry.com для оценки наследуемости жизни человека.
Наследственность – это показатель того, насколько вариация в признаке – в данном случае жизненного цикла – может быть объяснена генетическими различиями, в отличие от негенетических различий, таких как образ жизни, социокультурные факторы и несчастные случаи. Предыдущие оценки наследуемости жизни человека варьировались от 15 до 30 процентов.
«Партнерство с Ancestry позволило этому новому исследованию получить более глубокие идеи, используя гораздо больший набор данных, чем любые предыдущие исследования долголетия», – сказал Бал.
Исследование 54 миллионов семейных древ
Начиная с 54 миллионов генерируемых пользователем семейных древ, представляющих шесть миллиардов предков, Ancestry удалили лишние записи и тех из людей, которые все еще жили, сшивая оставшиеся родословные вместе. Прежде чем делиться данными с исследовательской группой Calico, Ancestry обезличила всю идентифицируемую информацию из родословных, оставив только год рождения, год смерти, место рождения (до разрешения государства в США и стране за пределами США), и семейные связи, которые составляют собственно древовидную структуру.
В итоге у них появилось множество родословных, в которые входило более 400 миллионов человек, в основном американцев европейского происхождения, каждый из которых связан с другими либо по связи: родитель – ребенок, либо супруг – супруг. Затем команда смогла оценить наследуемость под древу, изучив сходство между родственниками.
Используя подход, который сочетает математическое и статистическое моделирование, исследователи сосредоточились на родственниках, родившихся в 19-м и начале 20-го веков, установив оценки наследственности для братьев и сестер и двоюродных братьев примерно такими же, как сообщалось ранее. Но, как также было отмечено в некоторых предыдущих исследованиях, они отметили, что продолжительность жизни супругов, как правило, коррелируется – они были более похожими, чем у братьев и сестер противоположного пола.
Эта корреляция между супругами может быть обусловлена многими негенетическими факторами, которые сопровождают жизнь в одном и том же домашнем хозяйстве – их общей среде. Но исследование действительно начало складываться, когда авторы сравнивали разные типы родственников, некоторые с довольно дальними родственными отношениями.
Первый намек на то, что что-то большее, чем генетика или совместная среда, может иметь значение, – это вывод о том, как одни родственники и другие родственники в зрелом возрасте соотносили жизненные промежутки – несмотря на то, что они не являются родственниками по крови и не имеют общего доступа к домашнему хозяйству.
Корреляция продолжительности жизни
Размер набора данных позволил команде увеличить корреляцию продолжительности жизни для других более отдаленных типов отношений, включая теть и невесток, двоюродных родственников и разных конфигураций дальних братьев и сестер. Вывод о том, что родственники супруга одного из братьев или его супруги тоже имели схожую жизнь, дал понять, что существуют еще и другие факторы, воздействующие на продолжительность жизни.
Если они не имеют общий генетический фон, и они не имеют общего домохозяйства, что лучше всего объясняет сходство в жизни между людьми с этими типами отношений? Возвращаясь к впечатляющему набору данных, ученые смогли сделать анализы, которые выявили ассортативное спаривание.
«Ассортативное спаривание означает, что факторы, которые важны для жизни, как правило, очень похожи между товарищами», – говорит Рубин. Другими словами, люди склонны выбирать партнеров с такими чертами, как их собственные – в этом случае, например, как долго они живут.
Конечно, вы не сможете легко угадать долгожитель ваш избранник или нет. «Как правило, люди выходят замуж до того, как один из них умер», – шутит Рубин. Поскольку вы не можете заранее рассказать о чьей-то жизни, ассортативное спаривание у людей должно основываться на других характеристиках.
Основа этого выбора может быть генетической или социокультурной – или и той и другой. Для негенетического примера, если доход влияет на продолжительность жизни, а богатые люди склонны жениться на других богатых людях, это приведет к коррелированному долголетию. То же самое можно сказать и о признаках, более контролируемых генетикой: если, например, высокие люди предпочитают высоких супругов, а высота коррелирует в некотором роде с тем, как долго вы живете, это также будет завышать оценки наследуемости на всю жизнь.
Исправив эти эффекты ассортативного спаривания, новый анализ показал, что наследуемость на всю жизнь, вероятно, не превышает семи процентов, возможно, даже ниже.
Как результат, можно утверждать, что то, как долго вы проживете, намного меньше зависит от генов, чем вы думаете.
Источник:
Estimates of the Heritability of HumanLongevity Are Substantially Inflated due to Assortative Mating J.Graham Ruby, Kevin M. Wright, Kristin A. Rand, Amir Kermany, Keith Noto, DonCurtis, Neal Varner, Daniel Garrigan, Dmitri Slinkov, Ilya Dorfman, Julie M.Granka, Jake Byrnes, Natalie Myres, and Catherine Ball
GENETICS November 2018.