Геронейропротекторы: новое лекарство

Старость является самым большим фактором риска для многих заболеваний, включая болезнь Альцгеймера и рак. Геронейропротекторы являются недавно идентифицированным классом антивозрастных соединений.

В новом исследовании Salk идентифицирован уникальный подкласс этих соединений, получивших название геронейропротекторов (ГНП), которые являются кандидатами для лечения болезни Альцгеймера и замедляют процесс старения у мышей.

Геронейропротекторы

«Доказательством геронейропротекторов служит то, что если можно продлить срок жизни модельных организмов, таких как мыши, и перевести этот эффект на людей, то люди должны быть способны замедлить появление многих заболеваний,связанных со старением, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рак и общая слабость», – говорит основной автор исследования Дэйв Шуберт, профессор Salk и руководитель лаборатории клеточной нейробиологии Salk.

Исследование, изданное в журнале Trends in Pharmacological Sciences, 13 ноября 2018 года, было проведено в сотрудничестве со старшим научным сотрудником Salk Памелой Махер, чья лаборатория находится в отделе клеточной нейробиологии, и которая является старшим автором исследования.

CMS121, CAD31 и J147

Команда начинала с двух химических веществ, найденных в растениях, которые продемонстрировали лечебные свойства: физетин – натуральный продукт,полученный из фруктов и овощей, и куркумин, получаемая из специи карри куркумы. Из них команда синтезировала трех кандидатов для лечения болезни Альцгеймера, основанных на их способности защищать нейроны от множественной токсичности, связанной со старением мозга. Лаборатория показала, что эти три синтетических кандидата (известные как CMS121, CAD31 и J147), а также фисетин и куркумин, уменьшили молекулярные маркеры старения, а также деменцию и увеличили средний срок жизни мышей или мух.

Важно отметить, что группа продемонстрировала, что молекулярные пути, задействованные этими кандидатами для лечения болезни Альцгеймера, являются такими же, как два других хорошо изученных синтетических соединения, которые, как известно, продлевают срок жизни многих животных. По этой причине, и по результатам их предыдущих исследований, команда говорит, что физетин, куркумини и три синтетических кандидата для лечения болезни Альцгеймера отвечают определению геронейропротекторов.

Физетин и куркума

В настоящее время группа фокусируется на получении двух ГНП для клинических испытаниях на человеке. Производное физетина –  CMS121, в настоящее время находится в токсикологических исследованиях на животных, необходимых для утверждения FDA для начала клинических испытаний. Производное куркумина – J147 находится под присмотром FDA для того, чтобы начать клинические испытания для лечения болезни Альцгеймера в начале следующего года. Группа планирует включить биохимические маркеры для старения в клинические испытания для анализа потенциальных герозащитных эффектов.

«Поскольку мы обнаружили, что натуральные продукты куркумин и физетин также являются ГНП и коммерчески доступны в качестве добавок, они могут обеспечить некоторые терапевтические преимущества прямо сейчас», – говорит Махер.

Другие исследования в лаборатории показывают, оказывают ли эти соединения влияние на органы вне мозга. «Если у этих препаратов есть преимущества для других систем организма, таких как поддержание функции почек и общего состояния мышц, их можно использовать в дополнительных способах лечения или профилактики заболеваний старения», – говорит Шуберт.

Ученые говорят, что обнаружение этих кандидатов для лечения болезни Альцгеймера подтверждает модель обнаружения лекарств, которую они разработали, как правдоподобный метод идентификации дополнительных соединений ГНП, которые будут способствовать здоровому старению. Это может значительно ускорить работу по лечению болезней, вызванных старением, для которых в настоящее время нет лекарств.

David Schubert, Antonio Currais, Joshua Goldberg, Kim Finley, Michael Petrascheck, Pamela Maher. 

Geroneuroprotectors: Effective Geroprotectors for the Brain. 

Trends in Pharmacological Sciences, 2018; DOI: 10.1016/j.tips.2018.09.008