Надежда для людей с SCA7

Новая форма терапии может остановить или даже повернуть вспять форму прогрессирующей потери зрения, которая до сих пор неизбежно приводила к слепоте. Этот новаторский подход дает надежду людям, живущим со спиноцеребеллярной атаксией 7 типа (SCA7), и предлагает новую форму терапии с возможностью эффективного лечения нейрогенных заболеваний с гораздо меньшим количеством побочных эффектов, чем другие лекарства и методы. Подробная информация об этой терапии представлена ​​в последнем выпуске Science Translational Medicine.

Старший автор исследования, доктор медицины Аль Ла Спада, и его коллеги, лечили мышей с SCA7 – наследственным нейродегенеративным заболеванием. Носители SCA7 имеют повторы триплета CAG в гене Ataxin-7. Эти повторения приводят к получению белка Ataxin-7 с расширенным глутамин-трактом; затем белки сбрасываются и накапливаются в нейронах сетчатки, что приводит к их отмиранию. Команда Аль Ла Спада разработала форму терапии, называемую неощутимыми олигонуклеотидами (antisense oligonucleotides – ASO) для этого состояния. ASO представляют собой синтетические одноцепочечные фрагменты ДНК, которые связываются с определенными молекулами РНК – в данном случае РНК, образованная избытком CAG-повторения в гене Ataxin-7. Затем клетка может найти и разрушить связанную молекулу РНК до того, как она кодирует дефектный белок, что приводит к потере зрения.

Терапия ASO предлагает многообещающий подход, поскольку она непосредственно нацелена на вредные белки, произведенные генетическими нарушениями, прежде, чем они могут привести к слепоте.

Спинраза – терапия, используемая сейчас для пациентов с атрофией мышц с инфантильным началом, использует подобный метод и оказалась эффективной для предотвращения потери моторных нейронов и улучшения симптомов в этом состоянии.

Исследовательская группа синтезировала ASO, которые соответствовали РНК, производимой мышью Ataxin-7. Затем они вводили ASO в стекловидное тело одного глаза мышей SCA7 и солевой раствор в другой глаз. Глаза, обработанные ASO, показали улучшенную зрительную функцию по сравнению с необработанными через 4 и 6 недель после лечения.

Оценивая терапевтические последствия этой работы, доктор Ла Спада отметил: «SCA7 является редким заболеванием, которое вызвано накоплением несоответствующего белка, как и при болезни Паркинсона или болезни Альцгеймера. Разрабатывая ASO для лечения дегенерации сетчатки в SCA7, мы не только создаем мощную новую терапию для лечения этого редкого заболевания, но также получаем возможность оценить эту терапевтическую стратегию в доступной системе (глазу), где можно контролировать реакцию на лечение с помощью хорошо известной терапии, определяя объективные данные».

Команда также провела офтальмологические оценки двух пациентов с SCA7 у человека и проследила за прогрессированием дегенерации сетчатки, чтобы лучше понять, как развивается болезнь.

SCA7 является аутосомно-доминантным нейродегенеративным расстройством, затрагивающим примерно каждого человека из 500,000. Это один из девяти признанных заболеваний полиглютамина, вызванных избыточным повторением нуклеотида CAG; другие включают болезнь Хантингтона, а также шесть других форм спиноцеребеллярной атаксии. Люди с SCA7 имеют прогрессивные неврологические и визуальные симптомы, которые проявляются с детства до среднего возраста. Никакое лечение в настоящее время не замедляет или не прекращает течение этой болезни.

Chenchen Niu, Thazah P. Prakash, Aneeza Kim, John L. Quach, Laryssa A. Huryn, Yuechen Yang, Edith Lopez, Ali Jazayeri, Gene Hung, Bryce L. Sopher, Brian P. Brooks, Eric E. Swayze, C. Frank Bennett, Albert R. La Spada. 

Antisense oligonucleotides targeting mutant Ataxin-7 restore visual function in a mouse model of spinocerebellar ataxia type 7. 

Science Translational Medicine, 2018; 10 (465): eaap8677 DOI: 10.1126/scitranslmed.aap8677